Lecanemab Obat Alzheimer Menunggu Persetujuan FDA

CMN 101 – Beberapa ahli mempertanyakan seberapa efektif lecanemab bagi orang dengan penyakit Alzheimer. Obat Alzheimer baru yang potensial, lecanemab, menunjukkan harapan dalam memperlambat penurunan kognitif dalam uji klinis fase 3 baru-baru ini.

Pejabat di sebuah organisasi Alzheimer menyebut hasil uji coba itu “sederhana” tetapi mengatakan itu tetap membesarkan hati. Namun, ada laporan bahwa tiga orang meninggal saat mengonsumsi obat tersebut selama uji klinis.

Beberapa ahli mengatakan lecanemab mungkin hanya mengurangi gejala dan tidak memperbaiki fungsi otak. Obat baru yang potensial untuk mengobati penyakit Alzheimer menunjukkan harapan dalam uji klinis baru-baru ini, meskipun sekarang ada laporan bahwa tiga orang yang menggunakan obat tersebut selama uji coba meninggal.

Selain itu, tidak semua ahli yakin obat tersebut adalah pengobatan yang efektif. Para peneliti mengatakan obat, lecanemab, memperlambat penurunan kognitif dan fungsional sebesar 27% ketika diberikan kepada penderita Alzheimer dalam uji klinis fase 3.

Hasil penelitian dipublikasikan pada akhir November di New Journal of Medicine. Namun, jurnal Science melaporkan pada akhir Desember bahwa tiga orang meninggal saat mengonsumsi obat tersebut selama uji klinis.

Jurnal tersebut melaporkan bahwa kematian ketiga adalah seorang wanita Florida berusia 79 tahun yang meninggal pada pertengahan September setelah mengalami pembengkakan dan pendarahan otak. Kematiannya, yang terjadi selama perpanjangan uji klinis, tidak dilaporkan dalam hasil penelitian November.

Food and Drug Administration (FDA) diharapkan untuk memberikan suara pada akhir Januari apakah akan menyetujui lecanemab untuk penggunaan umum. Detail dari uji klinis obat Alzheimer
Uji coba dilakukan di 235 lokasi di Amerika Utara, Asia, dan Eropa antara Maret 2019 dan Maret 2021.

Studi tersebut melibatkan hampir 1.800 orang dewasa berusia 50 hingga 90 tahun. Semua peserta memiliki beberapa bentuk demensia dini atau penyakit Alzheimer. Separuh peserta diberi lecanemab dan separuh lainnya diberi plasebo.

Para peneliti melaporkan tidak ada perbedaan yang signifikan antara lecanemab dan plasebo pada 12 bulan, tetapi pada 18 bulan tampaknya orang yang memakai lecanemab mengalami pembersihan amiloid dan penurunan kognitif yang lebih sedikit.

Namun, para peneliti mengatakan peserta yang memakai lecanemab memiliki persentase efek samping yang lebih tinggi daripada orang yang memakai plasebo pada 12 bulan dan 18 bulan. Meskipun demikian, pejabat di Biogen dan Eisai, pengembang lecanemab, mengatakan uji klinis terbaru memberikan harapan bagi komunitas penderita Alzheimer.

“Pengumuman hari ini memberi pasien dan keluarga mereka harapan bahwa lecanemab, jika disetujui, berpotensi memperlambat perkembangan penyakit Alzheimer dan memberikan dampak yang berarti secara klinis pada kognisi dan fungsi,” kata Michel Vounatsos, CEO di Biogen, dalam sebuah pernyataan. “Yang penting, penelitian ini menunjukkan bahwa penghapusan amiloid beta agregat di otak dikaitkan dengan perlambatan penyakit pada pasien pada tahap awal penyakit.”

Dalam sebuah pernyataan pada akhir September, pejabat di Alzheimer’s Discovery Drug Foundation (ADDF) mengatakan temuan pada saat itu menunjukkan “keefektifan yang sederhana”, tetapi mereka masih terdorong oleh berita tersebut.

“Kombinasi dari perubahan biomarker, berkurangnya amiloid, ditambah melambatnya penurunan kognitif dalam penelitian ini merupakan berita menggembirakan bagi 57 juta pasien di seluruh dunia yang hidup dengan Alzheimer,” kata Dr. Howard Fillit, salah satu pendiri dan kepala petugas sains di ADDF.

“Namun, obat pembersih amiloid akan memberikan manfaat tambahan terbaik dan masih ada kebutuhan mendesak untuk obat generasi berikutnya yang berfokus pada target lain berdasarkan pengetahuan kita tentang biologi penuaan. Kami optimis tentang masa depan karena banyak dari obat-obatan ini sedang dalam pengembangan, dengan 75% obat-obatan yang sedang dalam proses sekarang menargetkan jalur degenerasi saraf non-amiloid.”

Lecanemab digunakan untuk mengobati penyakit Alzheimer dini. Dalam uji klinis sebelumnya, itu terbukti menurunkan tingkat plak beta-amiloid, biomarker penyakit yang ditemukan di otak. “Lecanemab adalah terapi infus antibodi monoklonal yang menargetkan komponen beta-amyloid, yang menumpuk sebagai bagian dari plak dan kusut yang merupakan karakteristik penyakit Alzheimer. Dan terapi baru ini secara efektif membersihkan plak amiloid tersebut. Ini adalah babak baru yang menarik dalam pengobatan penyakit Alzheimer, ”kata Dr. Scott A. Kaiser, seorang ahli geriatri dan direktur kesehatan kognitif geriatrik untuk Institut Ilmu Saraf Pasifik di Pusat Kesehatan Providence Saint John di Santa Monica, California.

“Kami tahu itu membersihkan plak beta-amiloid,” kata Kaiser kepada Healthline pada bulan September. “Pertanyaannya adalah apakah itu benar-benar membantu fungsi otak atau tidak. Tapi idenya adalah bahwa plak ini mengganggu komunikasi yang efektif dan interaksi keseluruhan antara sel-sel otak dan bahwa membersihkan mereka dapat memiliki efek positif.

Korban dari penyakit Alzheimer
Diperkirakan hampir 6 juta orang di Amerika Serikat hidup dengan penyakit Alzheimer. Penyakit Alzheimer adalah bentuk demensia yang dapat berkembang dari kehilangan ingatan ringan pada tahap awal hingga potensi seseorang dengan penyakit tersebut mengalami kesulitan untuk terlibat dalam percakapan atau menanggapi dengan tepat apa yang ada di sekitar mereka.

Saat ini tidak ada obat untuk penyakit Alzheimer, dan pilihan pengobatan terbatas. “Tidak banyak alternatif, terutama dalam hal narkoba. Ada obat yang dapat meningkatkan tingkat neurotransmiter tertentu dan, jika tidak, berpotensi meningkatkan kognisi. Tetapi mereka tidak mengubah patologi penyakit atau perjalanan penyakit yang mendasarinya, ”kata Kaiser.

“Ada beberapa perawatan simtomatik minor. Ini mirip dengan sirup obat batuk untuk seseorang yang sedang flu. Itu tidak benar-benar menyembuhkan atau mengobati flu yang mendasarinya, itu hanya bisa memberikan sedikit kelegaan gejala. Dan dalam hal farmakoterapi untuk penyakit Alzheimer hanya itu yang ada. Itu saja yang telah disetujui dalam beberapa dekade, ”tambahnya.

Beberapa keraguan tentang lecanemab
Lecanemab diberikan penunjukan terapi terobosan oleh FDA pada Juni 2021. Status ini dirancang untuk mempercepat pengembangan obat baru yang akan memenuhi kebutuhan medis yang saat ini belum terpenuhi untuk kondisi serius atau mengancam jiwa.

Namun, beberapa ilmuwan telah menyatakan keprihatinannya bahwa uji coba lecanemab fase 2 sebelumnya memiliki kekurangan dan bahwa manfaat obat yang sebenarnya bagi manusia mungkin terbatas. “Studi lecanemab fase 2B cacat fatal karena analisis dosis tinggi versus plasebo (yang seharusnya menunjukkan beberapa manfaat klinis) sangat dikompromikan,” kata Dr. Michael Greicius, seorang profesor neurologi dan ilmu saraf di Stanford University di California, kepada Healthline.

Greicius berpendapat bahwa dalam uji coba fase 2B, orang-orang yang merupakan pembawa APOE4, sejenis gen yang terkait dengan peningkatan risiko penyakit Alzheimer, dicegah di tengah uji coba untuk menerima pengobatan dosis tinggi. “Ini berarti ada lebih banyak pembawa APOE4 pada kelompok plasebo (71 persen) dibandingkan kelompok dosis tinggi (30 persen),” jelas Greicius. “Perbedaan dalam persentase pembawa APOE4 ini lebih mungkin (atau dalam pandangan saya lebih mungkin) daripada obat untuk menjelaskan perbedaan dalam hasil klinis.”

Pada tahun 2021, Aduhelm menerima persetujuan FDA sebagai pengobatan baru pertama untuk penyakit Alzheimer sejak tahun 2003. Ia mendapat persetujuan berdasarkan obat yang efektif dalam mengurangi plak beta-amiloid.

“Persetujuan ini mendapat banyak kritik dari komunitas ilmiah karena tidak ada data yang meyakinkan untuk menunjukkan bahwa mengurangi plak amiloid dikaitkan dengan hasil klinis yang lebih baik,” kata Greicius.

“Lecanemab juga memiliki profil efek samping berbahaya yang serupa terkait pembengkakan otak dan pendarahan otak yang kita lihat dengan Aduhelm, meskipun lecanemab mungkin sedikit lebih ramah daripada Aduhelm di bagian depan ini karena ‘hanya’ 10 persen pasien dalam kelompok dosis tinggi. menunjukkan efek samping ini [dalam uji coba fase 2],” tambah Greicius.

Dia mengatakan bahwa kecuali uji coba fase 3 menunjukkan pelambatan penurunan klinis yang berarti pada manusia, lecanemab tidak akan banyak berguna. “Jika studi yang lebih besar ini memang menunjukkan beberapa manfaat, kemungkinan (berdasarkan hasil fase 2B yang miring) menjadi kecil dan manfaat terbatas bagi pasien dan keluarga mereka,” katanya. (red)

sumber: www.healthline.com